多肽是少于100個氨基酸脫水縮合形成的化合物,分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間,具有很高的生物活性。隨著多肽在藥物研發(fā)、食品研究以及在化妝品領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用(特別是生物制藥的發(fā)展),多肽合成已然成為化學(xué)生物學(xué)研究的一個重要且不斷增長的領(lǐng)域。
多肽合成反應(yīng)
1)末端氨基酸N端脫保護(hù)
2)激活待添加氨基酸(C端脫保護(hù))
3)偶聯(lián)成具有酰胺功能的肽
4)重復(fù)上述步驟添加更多的氨基酸,直到得到目的肽
多肽化學(xué)合成方法
1) 固相合成(SPPS):在聚合珠或樹脂上從C端(羧基端)向 N端(氨基端)固相合成多肽。
*Boc多肽合成法
經(jīng)典的多肽固相合成法,以Boc作為氨基酸α-氨基的保護(hù)基,芐醇類作為側(cè)鏈保護(hù)基,Boc的脫除通常采用三氟乙酸(TFA)進(jìn)行。多肽合成時將已用Boc保護(hù)好的N-α-氨基酸共價交聯(lián)到樹脂上,TFA切除Boc保護(hù)基,N端用弱堿中和。肽鏈的延長通過二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)活化、偶聯(lián)進(jìn)行,最終采用強(qiáng)酸氫氟酸(HF)法或三氟甲磺酸(TFMSA)將合成的目標(biāo)多肽從樹脂上解離。
在Boc多肽合成法中,為了便于下一步的多肽合成,反復(fù)用酸進(jìn)行脫保護(hù),一些副反應(yīng)被帶入實驗中,例如多肽容易從樹脂上切除下來,氨基酸側(cè)鏈在酸性條件不穩(wěn)定等。
*Fmoc多肽合成法
以Fmoc作為氨基酸α-氨基的保護(hù)基。側(cè)鏈可用易于酸脫除的Boc保護(hù)基進(jìn)行保護(hù)。肽段的最后切除可采用TFA/二氯甲烷(DCM)從樹脂上定量完成,避免了采用強(qiáng)酸。
Fmoc優(yōu)勢為在酸性條件下是穩(wěn)定的,不受TFA等試劑的影響,應(yīng)用溫和的堿處理即可脫保護(hù)。此外,與Boc法相比,F(xiàn)moc法反應(yīng)條件溫和,副反應(yīng)少,產(chǎn)率高,并且Fmoc基團(tuán)本身具有特征性紫外吸收,易于監(jiān)測控制反應(yīng)的進(jìn)行。Fmoc法在多肽固相合成領(lǐng)域應(yīng)用越來越廣泛。
2) 液相合成:在溶液中從C端開始合成多肽
用DCC,混合炭酐,或N-carboxy酐方法將單個氨基酸連接至多肽鏈上。此方法優(yōu)勢在于可以用于長肽的合成,并且純度高,易于純化。但也有消旋的副反應(yīng),強(qiáng)堿存在時受影響,中間體的處理過程耗費大量的時間等等問題。
產(chǎn)品列表
*固相多肽合成用溶劑
產(chǎn)品號 |
結(jié)構(gòu)式 |
產(chǎn)品名稱 |
規(guī)格 |
包裝 |
D116152 |
|
二氯甲烷 |
用于多肽合成,≥99.8%(GC),含50-150ppm異戊烯穩(wěn)定劑 |
500ml |
D120525 |
|
N,N-二甲基乙酰胺 |
多肽合成級,≥99.8%(GC) |
500ml,4L |
M103249 |
|
N-甲基吡咯烷酮(NMP) |
用于多肽合成,≥99.5%(GC) |
1L |
D103278 |
|
二甲基亞砜 |
多肽合成專用 |
500ml |
*固相多肽合成用樹脂
產(chǎn)品號 |
結(jié)構(gòu)式 |
產(chǎn)品名稱 |
規(guī)格 |
包裝 |
A116077 |
|
Fmoc-Arg(Pbf)-Wang resin |
100-200 mesh, 1%DVB |
1g,5g,25g |
A116080 |
|
Fmoc-Asn(Trt)-王氏樹脂 |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.4 |
1g,5g,25g |
A116082 |
|
Fmoc-Asp(OtBu)-王氏樹脂 |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0. |
1g,5g,25g |
A118255 |
|
Fmoc-氨基酸-王樹脂 |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g |
5g,25g |
A118270 |
|
AminoMethyl Polystyrene Resin |
0.5~1.5mmol/g, 100~200 mesh |
5g,25g,100g |
C110262 |
|
氯甲基化聚苯乙烯樹脂 |
1% DVB交聯(lián) 1.0~1.24mmol/g , 100~200 mesh, 1% DVB |
5g,25g,100g |
C118269 |
|
2-Chlorotrityl Chloride Resin |
0.8-1.5mmol/g, 100~200 mesh |
5g,25g,100g |
G116092 |
|
Fmoc-Glu(OtBu)-王氏樹脂 |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0 |
1g,5g |
G116094 |
|
Fmoc-Gly-Wang resin |
100-200 mesh, Substitution 0.3-0.8mmol/g |
5g,25g |
L116104 |
|
Fmoc-Leu-王氏樹脂 |
100-200 mesh, Substitution 0.3-0.8mmol/g |
5g,25g |
L116107 |
|
Fmoc-Lys(Boc)-王氏樹脂 |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3- |
1g,5g,25g |
M118256 |
|
Fmoc-Met-王氏樹脂 |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0. |
1g,5g,25g |
M118275 |
|
MBHA Resin |
0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB |
1g,5g,25g |
P118257 |
|
Fmoc-D-Phe-王氏樹脂 |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0. |
5g,25g |
P118258 |
|
Fmoc-Phe(4-Cl)-Wang resin |
100-200 mesh, 1%DVB |
1g,5g,25g |
P118261 |
|
Fmoc-Pro-王氏樹脂 |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8m |
5g,25g |
R118279 |
|
Rink Amide-AM Resin |
0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB |
1g,5g,25g |
R118280 |
|
聚合物鍵合型 Rink 酰胺 4-甲基二苯甲胺 |
0.3~0.8mmol/g, 100~200 |
1g,5g,25g |
S118282 |
|
Sieber 酰胺樹脂 |
0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB |
5g,25g,100g |
T118264 |
|
Fmoc-Thr(tBu)-王氏樹脂 |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3 |
1g,5g,25g |
T118267 |
|
Fmoc-Tyr(tBu)-Wang resin |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0. |
5g,25g |
T118281 |
|
Fmoc-Threoninol(tBu) DHP HM Resin |
0.3~0.8mmol/g, 100~200 mes |
5g,25g |
V118268 |
|
Fmoc-Val-Wang resin |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8 |
5g,25g |
W118283 |
|
王氏樹脂 |
1.36mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB |
5g,25g,100g |
I116100 |
|
Fmoc-Ile-Wang resin |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g |
5g,25g |
T118265 |
|
Fmoc-Trp-Wang resin |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g |
5g,25g |
H116096 |
|
Fmoc-His(Trt)-Wang resin |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g |
5g,25g |
G116090 |
|
Fmoc-Gln(Trt)-Wang resin |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g |
5g,25g |
C116088 |
|
Fmoc-Cys(Trt)-Wang resin |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g |
5g,25g |
C116085 |
|
Fmoc-Cys(Acm)-Wang resin |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g |
5g,25g |
S118262 |
|
Fmoc-Ser(tBu)-Wang resin |
100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-0.8mmol/g |
5g,25g |
T118281 |
|
Fmoc-Threoninol(tBu) DHP HM Resin |
0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB |
5g,25g |
A118270 |
|
氨基甲基聚苯乙烯樹脂 |
0.5~1.5mmol/g, 100~200 mesh,1% DVB |
5g,25g,100g |
C301835 |
|
2-氯氯三氯乙烯樹脂 |
0.8-1.5mmol/g, 70~200 mesh, 1% DVB |
5g,25g,100g |
A116003 |
|
H-Ala-2-氯苯甲基樹脂 |
0.3~0.8 mmol/g, 100~200 mesh 1% DVB |
5g,25g |
C116013 |
|
H-Cys(Acm)-2-氯甲苯基樹脂 |
0.3~0.8 mmol/g, 100~200 mesh 1% DVB |
5g,25g |
A116005 |
|
H-Arg(Pbf)-2-氯甲苯基樹脂 |
0.3~0.8 mmol/g, 100~200 mesh 1% DVB |
5g,25g |
A116009 |
|
H-Asn(Trt)-2-氯甲苯基樹脂 |
0.3~0.8 mmol/g, 100~200 mesh 1% DVB |
5g,25g |
|
|