紫杉醇
紫杉醇,英文名稱 Paclitaxel,別名泰素,紫素,特素,化學(xué)名稱 5β,20-環(huán)氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2’R,3’S)-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯],分 子 量 853.92,分 子 式:C47H51NO14。
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中文名:紫杉醇
英文名:Paclitaxel
中文別名:紫杉醇brTaxol
英文別名:Paclitaxelbr
結(jié)構(gòu)或分子式: C47H51NO14
CAS號:33069-62-4
MDL號: MFCD00869953
EC號:205-285-7
分子量: 853.91
Beilstein: 1420457
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性質(zhì):
本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。無臭,無味。難溶于水,易溶于甲醇、乙腈、氯仿、丙酮等有機溶劑。
熔點:213-216℃
溶解度:methanol: 50 mg/mL, clear, colorless
Form:powder
Color:white
儲存:
2-8°C
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安全術(shù)語:S26;S36/37/39;S45
風(fēng)險術(shù)語:R40;R41
危險品標志:Xn
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具有獨特的抗癌機理,美國國立腫瘤研究所所長一Broder博士稱紫衫醇是阿霉素、順鉑之后巧年來被認為是對多種癌癥具有療效好、副作用小的新型抗癌藥物。從目前開始,至今后相當長的時期內(nèi),人類同癌癥的抗爭,最有利、最有效的武器,還只能是紫杉醇。
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1963年美國化學(xué)家瓦尼(M.C. Wani)和沃爾(Monre E. Wall)首次從一種生長在美國西部大森林中稱謂太平洋杉(Pacific Yew)樹皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物。在篩選實驗紅豆杉中,Wani和 Wall發(fā)現(xiàn)紫杉醇粗提物對離體培養(yǎng)的鼠腫瘤細胞有很高活性,并開始分離這種活性成份。由于該活性成份在植物中含量極低,直到1971年,他們才同杜克(Duke)大學(xué)的化學(xué)教授姆克法爾(Andre T. McPhail)合作,通過x-射線分析確定了該活性成份的化學(xué)結(jié)構(gòu)——一種四環(huán)二萜化合物,并把它命名為紫杉醇(taxol)。
1971年在紅豆杉中發(fā)現(xiàn)紫杉醇,發(fā)現(xiàn)抗癌機理獨特。
1992年美國政府將專利轉(zhuǎn)讓給施貴寶,紫杉醇面世。
1994年紫杉醇創(chuàng)世界抗癌藥物全球銷量冠軍。
2000年紫杉醇銷量創(chuàng)百億(后受原料供應(yīng)未有進一步上升)
2002年中央發(fā)文嚴禁砍伐野生紅豆杉,鼓勵人工種植。
2004年施貴寶專利到期,全球更多藥廠介入紫杉醇生產(chǎn)。
2004年華源開始運作紅豆杉項目并籌建直屬紫杉醇提煉加工廠,目標成為:中國乃至亞洲最大紅豆杉基地。
2005年中央再次發(fā)文,全國普查紅豆杉資源,鼓勵種植。
2005年此項目接受個人投資者投資。
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a.紅外吸收:紅外光譜圖中的主要吸收帶與對照品一致。
b.HPLC鑒別:在含量檢測中,檢測制備的色譜圖中主峰的保留時間與標準制備色譜圖中主峰的保留時間一致。
純度:99-100%,以無水無溶劑的干燥品計.
有關(guān)物質(zhì):相關(guān)物質(zhì)總≤2.0%
有機揮發(fā)性雜質(zhì):符合美國藥典(USP)和中國藥典(CP)有機揮發(fā)性雜質(zhì)要求.
比旋度:[α]20 D=-49.0°~55.0°(10mg/mL的甲醇溶液),以無水無溶劑的干燥品計。
水分:≤4.0%
熾灼殘渣:≤0.2%。
重金屬:≤0.002%
微生物限量:≤100cfu/g paclitaxel;符合對金黃色葡萄狀菌、綠膿桿菌、沙門氏菌、大腸桿 菌的無菌試驗要求。
細菌內(nèi)毒素:≤4.0%USPEU/mg paclitaxel
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紅豆杉樹皮粉碎(越細越好),85%~95%酒精(料液比是多少?)35-55℃熱回流浸提三次(每一次需要多少時間?),50-70℃真空減壓濃縮至熱測比重1.1~1.2g/ml,氯仿萃取,萃取液濃縮成膏狀,得紫杉醇含量1%氯仿膏,將紫杉醇含量1%氯仿膏加氯仿溶解完全,加硅膠攪拌均勻,涼干,過篩,填裝到層析柱中,氯仿-甲醇梯度洗脫,TLC檢測,分段合并濃縮,得紫杉醇含量5~8%半成品,將紫杉醇含量5~8%半成品加丙酮溶解完全,加硅膠攪拌均勻,涼干,過篩,填裝到層析柱中,丙酮-石油醚梯度洗脫,TLC檢測,分段合并濃縮,得紫杉醇含量20~25%半成品,用丙酮-石油醚系統(tǒng)結(jié)晶3~4次,抽濾,50℃真空減壓干燥,得紫杉醇含量75~80%半成品,16Mpa壓力層析分離,TLC檢測,分段合并濃縮,目標段濃縮物丙酮-石油醚結(jié)晶,抽濾,干燥,得紫杉醇含量≥99.5%成品;
去除膠質(zhì)的過程為:高壓硅膠層析柱層析去除膠質(zhì),同時將紫杉烷化合物分離為紫杉醇、三尖杉寧堿、7-表紫杉醇3部分
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